ปี พ.ศ. 2517 โรงพยาบาลนครปฐมขยายบริการเป็น โรง พยาบาลทั่วไป สังกัด สำนักงานปลัดกระทรวงสาธารณสุข บำบัดรักษาแก่ประชาชนภายในจังหวัด นครปฐมและเขตพื้นที่ใกล้เคียง นอกจากนั้นยังเป็นสถานที่ฝึกอบรมนักศึกษาจากวิทยาลัยพยาบาลและ โรงพยาบาลต่าง ๆ ตามหลักสูตรของกระทรวงสาธารณสุข
ปี พ.ศ. 2523 ภาคเอกชนร่วมกับนายกเหล่ากาชาดจังหวัดนครปฐม ได้บริจาคเงินจำนวน 2,088,000.00 บาทสร้างตึกกาชาดเพื่อใช้ในกิจการธนาคารเลือด และห้องประชุมโรงพยาบาลนครปฐม
ปี พ.ศ. 2527-2528 สมาคมชาวนครปฐม สโมสรโรตารี่นครปฐมร่วมกับพ่อค้า ประชาชน สมทบทุนบริจาคเพื่อสร้างตึกสามัญ ตา หู คอ จมูก และตึกผู้ป่วยพิเศษ 20 ห้อง รวมทั้งจัดซื้ออุปกรณ์ทางการแพทย์ เป็นเงินจำนวน 7,584,213.78 บาท
ปี พ.ศ. 2529 โรงพยาบาลนครปฐมได้รับการยกระดับเป็นโรงพยาบาลแม่ข่ายในโครงการพัฒนาระบบ บริการของสถารบริการและหน่วยงานสาธารณสุข ในส่วนภูมิภาค (พบส.7/2) โดยรับผิดชอบ โรงพยาบาลชุมชน 5 แห่ง และสถานีอนามัยในเขตจังหวัดนครปฐม ทั้งหมด และโรงพยาบาลทั่วไป ใน เครือข่าย 4 แห่ง คือ โรงพยาบาลมะการักษ์ และ โรงพยาบาลพหลพลพยุหเสนา จ.กาญจนบุรี โรงพยาบาลเจ้าพระยายมราช และ โรงพยาบาลสมเด็จพระสังฆราช องค์ที่ 17 จังหวัดสุพรรณบุรี
ปี พ.ศ. 2531 โรงพยาบาลนครปฐมได้รีบการยกระดับเป็นโรงพยาบาลศูนย์ ขนาด 500 เตียง สังกัด สำนักงานปลัดกระทรวงสาธารณสุขให้บริการตรวจ รักษาโรคเฉพาะสาขาโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเฉพาะทาง เป็นสถานฝึกอบรมนักศึกษาแพทย์ แพทย์ประจำบ้าน จากสถาบันการศึกษาต่าง ๆ เป็นโรงเรียนวิสัญญีพยาบาล และเป็นที่ฝึกอบรมของนักศึกษาหลักสูตรต่าง ๆ ของกระทรวงสาธารณสุข และสถาบันอื่น
ปี พ.ศ. 2535 โรงพยาบาลนครปฐมได้รับงบประมาณจากภาครัฐ จำนวน 51,059,000 บาท เพื่อก่อสร้างอาคารผู้ป่วย 6 ชั้น เพื่อใช้ในการ ผ่าตัดคลอดบุตร และหอผู้ป่วยสูติกรรม นรีเวชกรรม ศัลยกรรมชาย และหอผู้ป่วยศัลยกรรมหญิง
ปี พ.ศ. 2535 โรงพยาบาลนครปฐมได้รับเงินบริจาค จากนักธุรกิจ คุณปรีดา รวมเมฆ และคณะ จำนวน 25,360,000 บาท เพื่อก่อสร้าง "อาคารรวมเมฆ" สูง 5 ชั้น ใช้ในงานศูนย์บริการโลหิต งานชันสูตรโรคทางห้องปฏิบัติการและหอสำหรับผู้ป่วยพักฟื้น ตึกนี้ดำเนินการก่อสร้างและออกแบบโดย คุณปรีดา ผู้บริจาค